摘要

为调查和分析临床犬乳腺肿瘤的手术治疗方法和病理组织学变化特点，采用外科手术的方法摘除29例临床自然发生的犬乳腺肿块，将病料制作病理切片后通过显微镜观察组织结构和细胞形态，并对肿瘤进行分类和良恶性判读。结果显示：外科手术是犬乳腺肿瘤最常用的治疗方法；29例乳腺肿块中恶性肿瘤21例，包括复合癌、导管乳头状癌、实质型癌、未分化癌、黏液癌、纤维肉瘤、骨肉瘤和癌肉瘤；良性肿瘤7例，包括单纯型腺瘤、复合型腺瘤、纤维腺瘤；乳腺增生1例。

犬乳腺肿瘤是兽医临床中的常见病，约占母犬所有肿瘤的50%，是犬肿瘤性疾病中的常见类型之一[1]。由于犬乳腺肿瘤在发病原因、组织学来源和分类等方面与人乳腺肿瘤相似，因此临床自然发生乳腺肿瘤的犬可作为人乳腺癌的最佳动物模型[2]。

目前兽医临床上普遍认为，治疗犬乳腺肿瘤最有效的方法是手术切除。不管肿瘤是良性还是恶性，尽可能将肿瘤组织彻底摘除，可有效防治肿瘤的复发和转移。术后对肿瘤组织进行病理检查是一种最准确和最可靠的诊断方法，也是对乳腺肿瘤诊断和分类的金标准[3]。笔者对临床自然发生的犬乳腺肿瘤病例进行手术治疗，对手术切除的肿瘤进行病理组织学观察，参考WHO对肿瘤的分类，了解犬肿瘤的病理组织学变化，为犬乳腺肿瘤的良恶性诊断提供鉴别诊断参考依据。

1.1材医院诊断为疑似乳腺肿瘤并符合手术条件的病例共29例，收集术后的肿瘤组织用以制作石蜡切片。

1.2方法

1.2.1外科手术摘除肿瘤术前对患犬进行全面检查，符合手术要求的与宠物主人详细沟通后签订麻醉手术协议，术者必须熟悉肿瘤部位的解剖结构，包括血液和淋巴管分布。

乳腺肿瘤的手术方法可以分为单个乳腺切除、区域乳腺切除、单侧双侧乳腺切除[4]。术前制定切除范围，沿肿瘤周围作环形切口，先分离结扎大血管，再作深层分离，将肿瘤组织与健康的组织彻底分离。术中为防止肿瘤细胞脱落而进入创口和全身循环，术者应尽量避免触碰到瘤体组织。彻底清除肿瘤基部组织和周边的淋巴结，可以有效的防止肿瘤细胞的扩散。需要切除至健康的新鲜组织，之后需要用生理盐水彻底冲洗伤口。切口边缘应与肿瘤组织相距2cm以上，确保切口边缘没有残留的肿瘤组织。对于较大的创口，可以采取多层缝合以减少下层组织死腔的形成，创口可以采用减压缝合以减少创口张力。若是创面过大而无法缝合可以做开放处理，依靠肉芽组织的生长慢慢填满，但要保持创口的清洁。

1.2.2病理组织观察将手术摘除的肿瘤修整为大小约1cm3的组织块并固定于10%中性福尔马林溶液中，要求从被膜到深部组织切取完整而全面的组织块，以显示组织器官的完整性。组织块分别经过洗涤、脱水、透明、浸蜡、包埋、切片和H.E.染色。之后按照WHO对犬乳腺肿瘤的分类标准对被检肿瘤进行分类。

2.1不同手术方法的应用单个乳腺肿瘤的切除适合小的（直径3cm）、界限明显且无粘连的乳房肿块；区域乳腺切除术适用于相邻乳腺发生多个肿块或一个大肿块（直径3cm），手术时要找出清晰的手术范围，有效的切除肿瘤；单侧或双侧乳腺切除术适用于单侧多数或全部乳腺发生肿瘤时。在29例犬乳腺肿块中6例实施单个乳腺切除（20.7%）；17例实施区域乳腺切除（58.6%）；4例实施单侧乳腺切除（13.8%）；2例实施双侧乳腺切除（6.9%）。

2.2病理组织学分类根据WHO对犬乳腺肿瘤的分类标准将所收集的29例乳腺肿块进行分类[5]。其中良性肿瘤7例，占24.1%；恶性肿瘤21例，占72.4%；乳腺增生1例，占3.5%。在7例良性肿瘤中单纯型腺瘤1例，复合型腺瘤3例，纤维腺瘤3例；在21例恶性肿瘤中复合癌5例，导管乳头状癌3例，实质型癌5例，未分化癌1例，黏液癌1例，纤维肉瘤4例，骨肉瘤1例，癌肉瘤1例（表1）。

表例犬乳腺肿块的病理类型分布

Table1Histopathologicclassificationof25caninemammaryglandtumors

2.3病理组织学观察复合癌镜下可见圆形或椭圆形的腺上皮细胞大量增生，周围有梭形或多边形的肌样上皮细胞增生，细胞界限模糊，胞核异型性高，胞浆淡染，细胞在腺管周围呈束状排列（图1A）。导管乳头状癌镜下可见高柱状的乳腺上皮细胞呈乳头状或树枝状增殖及多层化，可见许多小腺腔和多数核分裂相（图1B）。实质型癌镜下可见细胞弥散性增殖，圆形或椭圆形的乳腺上皮细胞呈实质、片状或筛状分布，核异型性高，由管壁增生的瘤细胞形成大小不一的实性细胞巢（图1C）。未分化癌镜下可见肿瘤细胞和胞核形态不一，大小不等，核仁变大，染色质丰富，间质比较发达,癌细胞巢呈索状或小巢状增殖并有形成管腔（图1D）。黏液癌镜下可见乳腺腺泡正常结构消失，大量增生的细胞产生黏液样的物质，肿瘤细胞呈多面体空泡状，这种增生的细胞可能来源于乳腺上皮细胞或肌样上皮细胞（图1E）。纤维肉瘤镜下可见间质成纤维细胞大量增生，细胞呈梭形，胞浆丰富，核异型性高（图1F）。骨肉瘤镜下可见腺泡内正常结构消失，间质内纤维细胞的增殖极其透明样变，单个细胞较大，有明显的骨基质形成（图1G）。癌肉瘤镜下可见瘤组织周围有结缔组织包膜，瘤细胞呈分叶状弥散性分布，形成腺管，胞核呈椭圆形，核染色质少，核仁变大，核分裂相增多，胞浆丰富，呈分叶状,另外在瘤块中尚见肌上皮细胞明显增生,呈旋涡状排列（图1H）。单纯型腺瘤镜下可见腺上皮细胞或腺管上皮细胞的增殖和多层化，细胞呈圆形或椭圆形。增殖的细胞向小腺腔内突出，细胞核大，无明显核分裂相（图1I）。复合型腺瘤镜下可见腺泡内腺上皮细胞的增殖，另外可见长梭形的肌上皮细胞的增殖，偶见核分裂相（图1J）。纤维腺瘤镜下可见乳腺周围有大量纤维细胞，腺泡上皮细胞常出现坏死现象，散在许多小型间质细胞，肿瘤细胞呈分叶状，结构明显。（图1K）。乳腺增生镜下可见圆形或椭圆形的腺上皮细胞增生，胞界清晰，胞浆淡染，无明显核分裂相，增生过度就会导致腺瘤（图1L）。

3.1犬乳腺肿瘤手术注意点手术前兽医需要掌握乳腺和周围血管及淋巴结等解剖结构。犬乳腺分布排列于胸腹部皮下，胸前乳腺与周围组织紧密相连，腹股沟乳腺与周围组织连接相对较松。第一与第二乳腺血供来自于胸骨、肋间及胸外动脉的分支，第三乳腺血供主要来自于腹壁前浅动脉和胸内动脉分支,第四与第五乳腺血供主要来自于腹壁后浅动脉分支。第三、第四及第五乳腺静脉来自腹壁后浅静脉，一些小静脉会穿过腹中线到达对侧乳腺。第一、第二乳腺淋巴回流至腋下淋巴结，第四、第五乳腺淋巴回流至腹股沟浅淋巴结，第三乳腺淋巴回流至腋下淋巴结，但是在犬也可向后回流.若仅有四对乳腺时，第二和第三乳腺间无淋巴联系[6,7]。姚华、Stanialaw等研究发现乳腺肿瘤从头侧到尾侧乳腺发病不断增高[8,9]。应该注意的是，如果肿块发生在第一或者第五乳腺时，最好要触诊腋下淋巴结和腹股沟淋巴结，一旦发生淋巴结肿胀，一定要将肿大的淋巴结一并摘除[10]。此外，术前还需要检查有没有远端转移至肺和其他器官。

研究证实有些乳腺肿瘤是雌激素依懒性的，雌激素在乳腺癌的发生、发展过程中起重要作用，内分泌治疗即降低或阻断雌激素作用的手段，可有效地改善病人的生存质量,延缓肿瘤复发[11]。在人乳腺肿瘤的治疗中，应用卵巢摘除术治疗乳腺癌已有多年的历史，卵巢摘除术被认为是晚期或复发转移病例经典的内分泌治疗措施，有研究显示,对于ER及年龄小于35岁的患者,手术加辅助化疗再加上摘除卵巢,可显著降低复发风险[12]。雌激素治疗在犬乳腺肿瘤发生中的作用已得到证。Bonagura()通过研究认为:在母犬前三次发情期之前实施卵巢子宫摘除绝育术可明显降低其晚年乳腺肿瘤的发病率，而在三次发情之后的犬实施绝育术对减少乳腺肿瘤的发病率没有作用[13]。Morris（）对90只乳腺肿瘤母犬在肿瘤手术后进行了两年的追踪研究，发现在患扩散性癌的母犬中,切除或不切除卵巢者分别有63%和57%死于肿瘤，而在非扩散性癌的母犬中,切除或不切除卵巢者死于肿瘤的比率分别为18%和33%。结果表明,在进行乳腺肿瘤手术时切除卵巢对犬的乳腺恶性肿瘤的发生发展无明显作用，患乳腺良性肿瘤的母犬约有25%的可能形成新肿瘤[14]。可见，绝育时间、发情期的长短以及发情时间的早晚等与乳腺肿瘤的发生有一定联系。

3.2犬乳腺肿瘤良恶性诊断依据从瘤体形态看，犬良性乳腺肿瘤组织有完整的包膜，易剥离，与周围组织分界清楚，与皮肤及深部组织无粘连，手术过程一般较顺利；而恶性乳腺肿瘤一般为不规则圆形，多数比较坚硬，有的有囊性结构，组织则向周围组织侵袭性生长，常见内含黄褐色浆液状或胶样分泌物的囊泡和出血坏死区，有时可区别出白色、灰白色或棕红色的弥漫性腺样组织和致密的结缔组织，瘤体周围血管丰富，手术难剥离。

从病理组织学鉴别时，主要观察肿瘤细胞的异型性情况。良性乳腺肿瘤中可见乳腺腺管扩张，腺管壁上肌上皮细胞明显增生，并形成团块，瘤细胞分裂相较少[15]；恶性肿瘤中可见腺上皮细胞异型性明显，核分裂相较多，腺管内有癌细胞聚集，有时腺上皮细胞可转化为软骨或骨成分，常视为乳腺肿瘤判读的特征性变化[16]。此外徐晓伟等研究发现，上皮细胞会向外围基质周围产生类黏蛋白，而使细胞质内容物逐渐发生变化[17]，这是乳腺肿瘤病理组织学鉴定的特征性病变。

WHO根据组织学对犬乳腺肿瘤的分类，其中良性肿瘤包括单纯型腺瘤、基底细胞腺瘤、复合型腺瘤、良性混合瘤、纤维腺瘤、纤维腺瘤样增生、导管乳头状瘤、乳腺增生、雄性乳房发育症；恶性肿瘤分为侵润性原位癌、复合癌、导管乳头状癌、实质型癌、筛状癌、未分化癌、梭形细胞癌、鳞状分化癌、黏液癌、纤维肉瘤、骨肉瘤、癌肉瘤共21种，本试验中共发现复合癌、导管乳头状癌、实质型癌、未分化癌、黏液癌、纤维肉瘤、骨肉瘤、癌肉瘤、单纯型腺瘤、复合型腺瘤、纤维腺瘤、乳腺增生等12种乳腺肿瘤类型。

图1：各种乳腺肿瘤病理组织学观察(H.E.×)

Fig.1Pathologicalanalysisofcaninemammaryglandtumors(H.E.×)

A：复合癌H.E.×；B：导管乳头状癌H.E.×；C：实质型癌H.E.×；D：未分化癌H.E.×；E：黏液癌H.E.×；F：纤维肉瘤H.E.×；G：骨肉瘤H.E.×；H：癌肉瘤H.E.×；I：单纯型腺瘤H.E.×；J：复合型腺瘤H.E.×；K：纤维腺瘤H.E.×；L：乳腺增生H.E.×

A：Complexcarcninoma；B：Tubulopapillarycarcinoma；C：Solidcarcinoma；D：Anaplasticcarcinoma；E：Mucinouscarcinoma；F：Fibrosar







































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