对于RAS野生型IV期结直肠癌，肿瘤部位的预后及预测价值已被广泛认知：多项大型随机对照试验的回顾性分析均显示，右侧肿瘤的预后比左侧更差，且很可能无法从抗EGFR治疗中获益。
然而，著名期刊JAMAOncology于11月22日上线的一篇论文却提示我们，在III期结肠癌的不同亚组中，肿瘤部位的预后价值可能完全不同。
在该研究中，来自法国的JulienTaieb等人对参与3期随机试验PETACC-8中的例III期结肠癌患者进行了分析，结果发现：
在总体患者人群中，肿瘤部位对无病生存（DFS）无预测性（3年DFS左侧为75.5%，右侧为74.3%，HR=1.00，P=.98）；但是右侧肿瘤有更短的复发后生存（SAR，HR=1.54，P=.）和总生存（OS，HR=1.25，P=.03）。
在RAS和BRAF双野生患者中，右侧肿瘤的DFS显著差于左侧肿瘤（见下图A，3年DFS左侧为81.9%，右侧为75.7%，HR=1.39，P=.04）；
而在RAS突变患者中，右侧肿瘤的DFS显著好于左侧肿瘤（见下图B，3年DFS左侧为69.6%，右侧为73.4%，HR=0.80，P=.），且这一结果在根据组织病理学分级、pT分期、pN分期、ECOGPS评分、肠梗阻和/或穿孔等因素调整后依然显著（HR=0.75;P=.02）。
在BRAF突变肿瘤中，观察到与RAS突变人群相似的趋势。
此外，该研究还发现，即使在西妥昔单抗疗效较为突出的左侧肿瘤中，在III期患者的辅助治疗中加入西妥昔单抗依然未见获益。
该研究首次发现肿瘤部位在III期肿瘤患者的不同亚组中，对DFS有截然不同的预后作用。研究者在结论中呼吁对目前已有的辅助治疗试验进行全面的分子分析，验证上述结论并更好地理解其分子机制。
拘瘤小议：
对于肿瘤部位在III期结直肠癌中的预后作用，我们一直所知甚少。年ASCO年会的一项口头报告报道了大型数据库SEER的分析结果（下图A）：在III期结直肠癌中，右侧结肠癌（黄线）的OS显著差于左侧结肠癌（绿线）和直肠癌（紫线）；且这一结论不随年代变化（可能意味着不同的诊疗标准和手段）而变化（下图B）。
而在在本研究中，作者使用了一个近期的前瞻性随机对照3期研究的数据集进行分析。相比SEER数据库，本研究的数据有诸多潜在优势：患者均接受了目前标准的FOLFOX辅助化疗（±西妥昔单抗）；可以进行详细的生物标志物检测；随访数据较为详细规范等等。这些优势使得本研究可以从多个角度分析肿瘤部位对于后的影响。
本研究的结果验证了SEER数据库的结论，即在III期结肠癌总体人群中，右侧肿瘤的总生存更差。另外，本研究的结果也同之前报道的IV期结直肠的结果有共通之处：一旦发生复发，右侧肿瘤的复发后生存比左侧更差，且在总体人群、双野生人群和RAS突变人群中皆是如此（双野生和RAS突变患者的SAR数据见本研究补充数据）。
然而，对于肿瘤复发，本研究却令人意外地发现，肿瘤部位对于双野生型患者和RAS或BRAF突变的患者有截然不同的预后作用；尤其在RAS或BRAF突变的患者中，右侧肿瘤的DFS显著优于左侧肿瘤。这一发现是偶然还是普遍，仍需未来更多研究数据的验证。但无论如何，本研究都再次提示我们肿瘤部位对于患者治疗结局的影响的复杂性，其背后的分子机制依然迷雾重重。
以下是该研究的摘要中译。
----------------------------------------
摘要
重要性
对于已经接受切除及目前标准辅助化疗的结肠癌患者，原发肿瘤部位根据BRAF、RAS和微卫星不稳定（MSI）状态的预后价值无已知数据。
目的
在III期、接受FOLFOX±西妥昔单抗辅助治疗的结肠癌患者中，确定原发肿瘤部位根据BRAF、RAS和MSI状态的预后和预测价值。
设计、背景和参与者
本事后分析包括参与3期随机试验PETACC-8的、可获得切除的肿块的III期结肠腺癌患者。在进行随机化的名患者中，名通过下一代测序筛选，名有关于原发肿瘤部位的完整信息。我们将原发肿瘤位置分为相对脾曲的近（右）端或远（左）端。
主要结果和步骤
通过Cox模型评估原发肿瘤部位（右侧vs左侧）与无病生存（DFS）、复发后生存（SAR）和总生存（OS）之间的关系，并依据临床和病理特征、治疗方案以及MSI、BRAF和RAS状态调整。
结果
例（例[57％]男性，平均[标准差]年龄59.4[9.5]岁）有完整分子分析数据的患者中，例（40％）为右侧肿瘤，例（10％）为MSI，例（50％）有RAS突变，例（11％）有BRAF突变。在整体人群中，右侧肿瘤部位对DFS无预测性，但与较短的SAR（风险比[HR]，1.54；95％CI，1.23-1.93；P=.）和OS（HR，1.25；95％CI，1.02-1.54；P=.03）相关。当在不同分子亚组中观察DFS时，我们发现微卫星稳定肿瘤和MSI肿瘤的结果类似；RAS突变患者中右侧肿瘤比左侧肿的DFS更好（HR，0.80；95％CI，0.64-1.00；P=0.）;RAS和BRAF双重野生型患者中右侧肿瘤比左侧的DFS差（HR，1.39；95％CI，1.01-1.92；P=.04）。这些结果独立于患者所接受的治疗，并且在左侧肿瘤中没有观察到西妥昔单抗对DFS或OS的有益作用。
结论和意义
尽管同之前的报道一样，在转移性结肠癌患者中，右侧肿瘤部位同更差的生存相关，右侧肿瘤部位同更差的生存相关，但在III期结肠癌中，其与疾病复发的关系在RAS或BRAF突变的患者以及双野生型的患者中有所不同。
参考文献
JAMAOncol.doi:10.1/jamaoncol..
如您觉得本文有用，可以在下边打赏支持下辛苦原创的作者^_^
