腹部肿瘤第3集晚期胃癌的治疗

胃癌在我国的发病率很高,占我国消化道肿瘤的第一位。随着肿瘤规范化治疗的推广应用,早期、中期胃癌的治疗方法及疗效均有明显改善,而晚期胃癌治疗效果并不乐观。

晚期胃癌

按照肿瘤分期标准,晚期胃癌分为侵犯邻近脏器的局部进展期胃癌和伴有远处转移的胃癌。

晚期胃癌的临床表现

1

上腹部疼痛,且疼痛多为持续性

2

肿瘤转移至腹膜及大网膜时,常导致血性腹腔积液

3

肝十二指肠韧带内的转移淋巴结可压迫胆总管造成梗阻性黄疸

4

腹膜后淋巴结转移还可以引起腰背痛、腹泻或腹胀

5

肠系膜内的转移灶会引起肠系膜挛缩,直至引发肠梗阻

6

持续性消瘦

晚期胃癌该怎么治疗呢?

目前,晚期胃癌的治疗原则是以全身化疗为主的综合治疗,包括全身化疗、手术切除、放射治疗、靶向治疗、免疫治疗以及中医中药治疗等。

1

化学治疗

2

靶向治疗

3

免疫治疗

1化学治疗

ML研究通过比较卡培他滨联合顺铂(XP)与5-FU联合顺铂(FP)治疗进展期胃癌的疗效和安全性。试验结果表明XP组和FP组相比,XP组显著提高客观疗效(41%vs29%)及中位生存期(10.5个月vs9.3个月)。

REAL-2研究采用三药联合方案对比卡培他滨和氟尿嘧啶的优劣,通过4组方案交叉设计(EOFvsEOXvsECFvsEOF),探索卡培他滨对照5-FU、奥沙利铂对照顺铂治疗进展期胃癌的疗效差异,结果表明卡培他滨对照氟尿嘧啶疗效及生存期有一定优势,且卡培他滨联合奥沙利铂组成的EOX方案总生存期最长。

SPIRITS研究比较替吉奥单药和SP方案(替吉奥+顺铂)的疗效,结果表明SP组总生存期达13.0个月,有效率达54%,而替吉奥单药组总生存期为11.0个月,有效率为31%。

2靶向治疗

靶向治疗已经成为晚期胃癌治疗中不可或缺的一部分。目前有抗HER2和抗血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR)两类药物。

胃癌诊疗指南将晚期胃癌患者分为人表皮生长因子受体2(HER2)阳性和HER2阴性两类来决定一线治疗方案。

抗HER2靶向治疗:HER2免疫组化阳性晚期胃癌患者推荐为曲妥珠单抗的受益人群。ToGA试验比较了曲妥珠单抗联合化疗对比单纯化疗治疗HER2阳性晚期胃癌患者的疗效,结果发现:联合治疗组的肿瘤退缩率为47.3%,而单纯化疗组为34.5%;中位总生存时间分别为16.0个月对比11.8个月(图1)。同时,JFMC45-研究采用曲妥珠单抗+紫杉醇作为初治未使用曲妥珠单抗的HER2阳性患者的二线化疗方案,结果显示患者的总生存时间达17.1个月,无进展生存时间达5.1个月,肿瘤退缩率37%,证实了初治未使用曲妥珠单抗的HER2阳性患者,二线方案联合靶向药物能延长生存期。

(图一)

抗VEGFR靶向治疗:雷莫芦单抗是一种针对VEGFR2的单克隆抗体,已经被FDA批准作为胃癌的二线治疗的用药。阿帕替尼是中国自主研发的针对VEGFR小分子酪氨酸激酶抑制药,在Ⅲ期临床试验中获得成功,对比安慰剂,阿帕替尼治疗延长了患者的生存时间(6.5个月vs4.7个月),被推荐为中国晚期胃癌的三线治疗药物。

3

免疫治疗

免疫治疗是近两年的新兴肿瘤疗法。Ⅱ期临床试验KEYNOTE-显示,PD-1抑制剂--派姆单抗二线治疗晚期胃癌的客观缓解率为11.6%,中位缓解持续时间为8.4个月。而在PD-L1阳性亚组中,客观缓解率达15.5%,总的中位缓解持续时间16.3个月。另一种PD-1抑制剂——纳武单抗,作为三线治疗的Ⅲ期临床试验ATTRACTION-2也获得成功,超过40%的肿瘤出现缩小、有些消失了,纳武单抗组的总生存时间较安慰剂组明显延长(5.32个月vs4.14个月),1年生存率高出1倍(26.2%vs10.9%),图2。

(图二)

胃癌的诊断和治疗情况仍然不太乐观,而且胃癌的异质性很强,对化疗药物的敏感性较差,是对个体化治疗要求很高的肿瘤。依据肿瘤的分子标志物选择与其相对应的靶点药物,已经成为肿瘤治疗的重要研究方向。







































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